近日來自武漢大學生命科學學院的研究人員使用武漢野田村病毒及其感染的宿主細胞為模型,發現了一種病毒抵御RNAi介導的宿主天然免疫的新機制,文章發表在最新一期(2011年9月)的病毒學國際權威期刊 J.Virol.上。
武漢大學生命科學學院胡遠揚教授與周溪副教授為這篇文章的共同通訊作者,第一作者為博士研究生漆楠。
武漢野田村病毒是胡遠揚教授實驗室在中國境內發現的第一株野田村病毒,這種病毒結構簡單(雙組份正鏈RNA病毒),衣殼蛋白可供插入外源多肽,能夠在培養細胞中大量復制,并且它能穿越物種之間屏障,尤其是它的獨特的基因組遺傳策略使它成為研究病毒入侵、病毒基因組復制、抗病毒RNAi天然免疫及開發新型分子疫苗的一個很好的分子生物學模型,在生物醫學方面有很好的應用前景。
今年5月份胡遠揚教授研究組在對野田村病毒的研究中證實野田村病毒亞基因RNA3是通過內部起始的方式從RNA1上生成的。野田村病毒基因組包括RNA1(3.1 kb)和RNA2(1.5 kb), RNA1編碼RNA依賴的RNA聚合酶 protein A,protein A不但復制基因組RNA,同時在病毒增殖過程中復制亞基因RNA3;RNA2編碼衣殼蛋白前體Pro α。RNA3對于病毒復制以及病毒完整的生活周期起到了至關重要的重要。RNA3編碼的B2蛋白,通過抑制RNAi,幫助病毒逃逸宿主細胞的天然免疫。另外,RNA3能夠調節病毒基因組的復制。這一研究成果發表在J.Virol.雜志上。這項研究展現了一種全新的野田村病毒的亞基因起始方式,并且提供了一種理解野田村病毒復制策略的新思路。
在新文章中,研究人員證實RNA3編碼的B2是一個RNAi抑制蛋白,通過結合dsRNA和siRNA,抑制Dicer介導的dsRNA切割以及RNA誘導沉默復合體(RISC)的裝配,從而阻斷宿主RNAi介導的免疫反應。在研究B2蛋白的過程中,首次發現病毒的RNA抑制蛋白存在一種正反饋調節機制:RNAi抑制蛋白通過結合RNA來促進自身的同源二聚化,從而招募更多的RNA來達到高效抑制RNAi的目的。
該研究首次揭示了病毒編碼的RNAi抑制蛋白存在一種正反饋調節機制,為研究病毒RNAi抑制蛋白的作用機制提供了新的思路,極大地拓展了龙8娱乐官方网站對病毒感染和宿主免疫之間相互關系的認識。為后續一系列利用武漢野田村病毒來進行的RNAi宿主天然免疫研究奠定了堅實的基礎。
(來源:生物通)
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