1、監測內容： 

空氣懸浮粒子數（非生物活性） 

微生物（有生物活性） 

——環境浮游菌 

——環境沉降菌 

——表面微生物（關鍵檢測臺面、人員操作服及5指手套等） 

2、監測方法： 

懸浮粒子：《醫藥工業潔凈室（區）懸浮粒子的測試方法》（GB/T16292-2010） 

浮游菌：《醫藥工業潔凈室（區）浮游菌的測試方法》（GB/T16293-2010） 

沉降菌：《醫藥工業潔凈室（區）沉降菌的測試方法》（GB/T16294-2010） 

表面微生物（環境、設備和人員） 

接觸碟法：將充滿規定的瓊脂培養基的接觸碟對??規則表面或平面進行取樣，然后置合適的溫度下培養一定的時間并計數，每碟取樣面積為約25cm²，微生物計數結果以CFU/碟報告。 

擦拭法：用于不規則表面的微生物監測，特別是設備的不規則表面??。擦拭法是采用合適尺寸的無?菌模板或標尺確定擦拭的面積，取樣后，拭子置合適的緩沖液或培養基中，充分振蕩，再用適宜的方法計數，每個拭子取樣面積為約25cm²，微生物計數結果以CFU/拭子報告。 

表面微生物測定應在實驗結束后進行。 

培養基：一般采用胰酪大豆胨瓊脂培養基（TSA）或含有中和劑的TSA，當監測結果有疑似真菌或考慮季節因素影響時，可增加沙氏葡??萄糖瓊脂培養基（?SDA）。 

培養時間：    &?nbsp;       ChP(2015)         &nb?sp;  GB/T16293-2010 

TSA:      ?             3-5天                 不少于2天 

SDA： &??nbsp;                5-7天      ??           不少于5天 

3、監測頻次及監測項目 

參考GMP(2010)及GB50073-2013，見表2 

檢測頻次的調整 

如果出現連續超過糾偏限和警戒限、關鍵區域內發現有污染存在，空氣凈化系統進行任何重大的維修、消毒規程的更改、設備有重大維修或增加、潔凈區（市）結構或區域分布有重大 的變動、引起微??生物污染的事故、日常操作記錄反映出傾向性的數據時應考慮修改監測頻次。 

4、監測標準 參考GMP（2010），見表3、表4 

5、警戒限和糾偏限（參考FDA，見表5） 

藥品潔凈實驗室應根據歷史數據，結合不同的潔凈區域的標準，采用適當的方法，制定適當的微生物監測警戒限和糾偏限。一般可依據歷史數據的平均值制定警戒限和糾?偏限。限度確定后，應定期回顧評價，如歷史數據表明環境有所改善，限度應作出相應的調整以反映環境實際質量狀況。表5列出了個級別潔凈環境微生物糾偏限參考值。 

6、數據分析及偏差處理 參考USP（35） 

（1）數據分析 

應當對日常環境監測的數據?進行分析和回顧，通過搜集的數據和趨勢分析，總結和評估無菌生產環境或潔凈實驗室是否受控，評估警戒限和糾偏限是否合適，評估所采取的糾偏措施是否合適。 

應當正確評估微生物污染，不僅僅關注微生物數量，更應關注微生物污染檢出的頻率，往往在一個采樣周期內同一環境中多點發現微生物污染，可能預示著風險增加，應仔細評估。幾個位點同時有污染的現象??也可能由不規范的采樣操作引起，所以在得出環境可能失控的結論之前，應仔細回顧采樣操作過程。在污染后的幾天對環境進行重新采樣對于調查污染原因意義不大，應為采樣過程不具有可重復性。 

（2）偏差處理 

當微生物監測結果超出糾偏限度時，應當??按照偏差處理規程?進行報告，記錄，調查，處理以及采取糾正措施，并對糾正措施的有效性進行評估。 

7、微生物鑒定 

建議對受控環境收集到的微生物進行適當水平的鑒定，微生物菌群信息有助于預期常見菌群，并有助于評估清潔/消毒規程、方法、清潔/消毒劑及微生物檢測方?法的有效性，尤其當超過監測限度時，微生物鑒定信息有助于污染源的調查。關鍵區域分離到的菌落應先于非關鍵區域進行鑒定。微生物鑒定參照“通則9204《微生物鑒定指導原則》進行”。 

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