新??的“藥品生產質量管理規范”（2010年修訂）即新的?GMP的附錄中給出五種藥品：無菌藥品、原料藥、生物制品、血液制品和中藥制劑。

  “無菌藥品”中強調的主要內容：

 （一）原則；

1，無菌藥品是指法定藥品標準中列有無菌檢查項目的制劑和原料藥。即無菌制劑以及無菌原料藥。包括非經腸道制劑、無菌軟膏劑、眼膏劑、混懸劑、滴眼劑等。根據生產工藝無菌藥品又分為：采用最終滅菌工藝的最終滅菌產品和部分或全部工序采??用無菌生產工藝的非最終滅菌產品。

2，無菌藥品的??生產必須滿足其質量和用途要求，最大限度地降低微生??物、粒子和熱源的污染。（對全部工序要進行全過程的質量保證，不能只依賴形式上的最終成品檢驗。）

3，為了防止污染和交叉污染，生產人員、設?備和各種物料必須通過氣閘室（緩沖間）方能進入潔凈生產區；其中物料準備?、產品配制、灌裝和分裝等操作必須在潔凈生產區內進行。

 （二）潔凈度等級和有關要求；

1、潔凈度等級；

  潔凈區空氣懸浮粒子的標準

潔凈區微生物監測的動態等級標準

● 潔凈度A級用于高風險作業區，如：灌裝區、放膠塞區、敞口包裝容器區和無菌裝配區等區域??。其單向流區工作區必須均勻送風，其風速為0.36 m/s ~0.54 m/s。確認A級，每個測點的采樣量不?得少于1 m3；潔凈度為ISO 4.8級，并以≥5.0 μm懸浮粒子的濃度為限度標準。采樣管的長度要短，以勉≥5.0 μm的粒子沉降，影響測試結果。單向流應采用等動力采樣。

● 潔凈度B級用于潔凈度A級區域的背景區域。靜態潔凈度為ISO 5級。

●? C級和D級用于無菌藥品生產過程中工藝要求潔凈較低的區域。C級靜態和動態分別為ISO 7級和ISO 8級。D級靜態為ISO 8級。

● 動態可采用培養基模擬灌裝過程以證明達到動態潔凈度級別。

2、日常動態監測；

● 新版GMP規定生產工作結束，作業人員離開現場經過15-20分鐘自凈后，潔凈室??的潔?凈度應達到“靜態”標準。

● 日常動態監測項目：潔凈度、溫度、相對濕度、壓力梯度等。

3、微生物的動態監測；

● 微生物的日常動態監測方法：沉降菌法、定量空氣浮游菌采樣法、表面取樣法等。

（三）無菌藥品生產操作環境示例；

 1，最終滅菌產品生產操作示例：

●  C級背景下的局部A級；（1）高??污染風險產品（產品容易長菌、灌裝速度慢、灌裝容器為廣口瓶、容器須暴露數秒后方可密封等）的灌裝（灌封）。

●  C級；（1）產品的灌裝（灌封）。（2）高污染風險產品（產品容易長菌、配制后待較長時間方可滅菌、不在密閉系統中配制等）的配制和過濾。（3）??眼用制劑、無菌軟膏劑、無菌混懸劑等非配制和灌裝（灌封）。（4）直接接觸產品的包裝材料和容器最終清洗的處理。

●  D級；（1）軋蓋。（2）灌裝前物?料的準備。（3）產品的配制（濃配或密閉系統中配制等?）和過濾。（4）直接接觸產品的包裝材料和容器最終清洗的處理。

2，非最終滅菌產品的無菌生產操作示例：

●  B級背景下的局部A級；（1）處于未完全密封（軋蓋前的產品）狀態??下產品的操作和轉運，如：產品的灌裝（灌封）、分裝、壓塞、軋蓋等。（2）灌裝前無法除菌過濾的藥液或產品的配制。（3）直接接觸產品的包裝材料和容器滅菌后的裝配及處于未完全密封狀態下的轉運和存放。（4）無菌原料藥的粉碎、過篩、混合、分裝。

●  B級；（1）處于未完全密封狀態下的產品置于?完全密封容器內的轉運。（2）直接接觸產品的包裝材料和容器滅菌后的置于完全密封容器內的轉運和存放。

●  C級；（1）灌裝前可除菌過濾的藥液或產或產品的配制。（2）產品的過濾。

●  D級；（1）直接接觸產品的包裝材料和容器最終清洗、裝配或包裝、滅菌。

（四）無菌藥品生產人員的管理；

 1，進入潔凈生產區內人數應當嚴加控制。無關人員不得進入潔凈生產區。

2，凡進入潔凈生產區人員應當定期培訓。培訓內容包括潔凈知識、衛生和微生物方面的基礎知識。

3，當人員由于健康狀況可導致微生物污染風險增大時，應采取適當措施。

4，進入潔凈生產區內人員按操作規程進行更衣、洗手和消毒。?工作服的質量、式樣和穿著方式應與生產操作的要求和操作區的潔凈級別相適應??。

●  A/B級潔凈區；用頭罩把頭發和胡須等全部遮蓋，頭罩塞進衣領內，戴口罩、手套和防護目鏡。穿滅菌消毒的腳套，褲子塞進腳套內，袖口塞進手手套內?。工作服應為滅菌連體工作服。

●  C級潔凈區；應把頭發和胡須等全部??遮蓋，戴口罩，工作服應為滅菌連體工作服或分體工作服，穿適當的鞋子或鞋套。

●  D級潔凈區；應把頭發和胡須等全部遮蓋，穿適當的工作服、鞋子或鞋套。

5，工作服應按操作規程進行清洗、滅菌。洗衣房宜單獨設置。

（五）無菌藥品生產廠房的管理；

1，潔凈廠房設計，應盡量避免管理和監管人員不必要的進入潔凈生產區，可由外部觀察。

2，為了防止污染和交叉污染，潔凈生產區根據生產的產品性質，分別維持必要的正壓或負壓。設送風?機事??故報警系統。

3，A/B級潔凈區內禁止設??水池和地漏。其他潔凈區可適當設水池和??地漏，而且，應方便清潔，有阻氣的功能和防倒灌措施。

4，更衣室要分一更和二更，一更為更外出服室，二更為更潔凈工作服室。

5，人員、物料進入潔凈生產區必須通過氣閘（緩沖）室，氣閘（緩沖）室設有不能同時開啟的兩道門。

6， 產生大量粒子的生產工序和設備要設獨立的排風系統。

（六）無菌藥品生產的設備的管理；

1，未經滅菌的傳送帶不得在A/B級潔凈區與低級別潔凈區之間穿越。

2，生產設備和輔助裝置的設計和安裝應方便在潔凈區外進行操作、保養和維修。

3，潔凈區的空氣凈化系統應保持連續運行，維持相應的潔凈度等級，因故停機后在開啟時應確認能達到規定的潔凈度等級，對該區進行必要的清潔、消毒、滅菌，??監測合格方可重新生產。

4，關鍵設備，如：滅菌柜、空氣凈化系統、工藝用水系統，工藝用氣系統等，應經確認和批準方能使用。

5，過濾器不應脫落纖維。過濾器不得與產品發生反應，釋放污染對產品質量有不利影響。

（七）無菌藥品生產的消毒和滅菌；

1，按操作規程對潔凈區進行清潔和消毒，消毒劑的種類應多于一種，不得用紫外線替代化學消毒。

2，應監測消毒劑?和清潔劑的微生物污染狀況，消毒劑和清潔劑應放在清潔容器內，不得過期使用。A/B級潔凈區用無菌的消毒劑和清潔劑。

3，必要時，可采用熏蒸方法降低潔凈區內的衛生死角的微生物污染。

4，滅菌可采用濕熱滅菌、干熱滅菌、離子輻射滅菌、環氧乙烷滅菌和過濾除菌?等方式進行滅菌，每一種滅菌方式都有其特定的適用范圍。

5，任何一種滅菌方式使用前，必須采用物理檢測手段和生物指示劑，驗證其適用性及達到滅菌效果。

6，應定期對滅菌工藝的有效性進行再驗證。

7，使用生物指示劑時，應有嚴格的管理措施，防止由此所致的微生物污染。

8，應有明確區分已滅菌產品和待滅菌產品的方法。 

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