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EB病毒



錄入時間:2011-7-20 15:02:33 來源:生物秀

概述
    EB病毒(epstein-barr virus,EBv)是epstein和barr于1964年首次成功地將burkitt非洲兒童淋巴瘤細胞通過體外懸浮培養而建株,并在建株細胞涂片中用電鏡觀察到皰疹病毒顆粒,故名。EB病毒的形態與其他皰疹病毒相似,圓形、直徑180nm,基本結構含核樣物、衣殼和囊膜三部分。核樣物為直徑45nm的致密物,主要含雙股線性dna,其長度隨不同毒株而異平均為17.5×104bp分子量108.衣殼為20面體立體對稱,由162個殼微粒組成。囊膜由感染細胞的核膜組成,其上有病毒編碼的膜糖蛋白,有識別淋巴細胞上的EB病毒受體,及與細胞融合等功能。此外在囊膜與衣殼之間還有一層蛋白被膜。
  EB病毒僅能在b淋巴細胞中增殖,可使其轉化,能長期傳代。被病毒感染的細胞具有EBv的基因組,并可產生各種抗原,已確定的有:EBv核抗原(EBna),早期抗原(ea),膜抗原(ma),衣殼抗原(vca),淋巴細胞識別膜抗原(lydma)。除lydma外,鼻咽癌患者EBna、ma、vca、ea均產生相應的lgg和lga抗體,研究這些抗原及其抗體,對闡明EBv與鼻咽癌關系及早期診斷均有重要意義。EB病毒長期潛伏在淋巴細胞內,以環狀dna形式游離在胞漿中,并整合天染色體內。EB病毒在人群中廣泛感染,根據血清學調查,我國3~5歲兒童EB病毒vca-lgg抗體陽性率達90%以上,幼兒感染后多數無明顯癥狀,或引起輕癥咽炎和上呼吸道感染。青年期發生原發感染,約有50%出現傳染性單核細胞增多癥。主要通過唾液傳播,也可經輸血傳染。EB病毒在口咽部上皮細胞內增殖,然后感染b淋巴細胞,這些細胞大量進入血液循環而造成全身性感染。并可長期潛伏在人體淋巴組織中,當機體免疫功能低下時,潛伏的EB病毒活化形成得復發感染。人體感染EBv后能誘生抗EBna抗體,抗ea抗體,抗vca抗體及抗ma抗體。已證明抗ma抗原的抗體能中和EBv.上述體液免疫系統能阻止外源性病毒感染,卻不能消滅病毒的潛伏感染。一般認為細胞免疫(如t淋巴細胞的細胞毒反應)對病毒活化的“監視”和清除轉化的b淋細胞起關鍵作用。由EBv感染引起或與EBv感染有關疾病主要有傳染性單核細胞增多癥、非洲兒童淋巴瘤(即burkitt淋巴瘤)、鼻咽癌。
  所有的病毒感染都是不可能根除的,也就是從體內徹底清除,只能加強鍛煉,加強營養,提高免疫力。
一、免疫性
  人體感染EBV后能誘生抗EBNA抗體,抗EA抗體,抗VCA抗體及抗MA抗體。已證明抗MA抗原的抗體能中和EBV.上述體液免疫系統能阻止外源性病毒感染,卻不能消滅病毒的潛伏感染。一般認為細胞免疫(如T淋巴細胞的細胞毒反應)對病毒活化的“監視”和清除轉化的B淋細胞起關鍵作用。
二、微生物學診斷
  EBV分離培養困難,一般用血清學方法輔助診斷。在有條件實驗室可用核酸雜交和PCR等方法檢測細胞內EBV基因組及其表達產物。
  (一)EBV特異性抗體的檢測 用免疫酶染色法或免疫熒光技術檢出血清中EBVlgG抗體,可診斷為EBV近期感染。在鼻咽癌血清中可測出VCA-lgG抗體達90%左右,病情好轉;抗體效價不降,因此對鼻咽癌診斷及預后判斷有價值。尤其我國學者大規模人群調查,發現抗EA-lgA效價上升,極大地增加了得鼻咽癌的危險性,為該癌腫的早期診斷,提供了重要手段。
  (二)嗜異性抗體凝集試驗 主要用于傳染性單核白細胞增多癥的輔助診斷,患者于發病早期血清可出現lgM型抗體,能凝集綿羊紅細胞,抗體效價超過1:100有診斷意義,但只有60~80%病例呈陽性,且少數正常人和血清病病人也含有此抗體,不過正常人和血清病人的抗體經豚鼠腎組織細胞吸收試驗,可變為陰性。
三、臨床表現
  CAEBV發生在非免疫缺陷個體,CAEBV不是一種獨立的疾病,可發生在任何年齡 .由于EBV可使不同部位各種類型淋巴細胞感染及克隆增生,臨床表現多種多樣,其病理改變幾乎可涉及到各個器官。T細胞類型的CAEBV主要表現為發燒、VCA-IgG及EA-IgG抗體滴度升高;NK細胞類型的CAEBV主要表現為蚊蟲過敏及相應的皮膚損害,骨髓或外周血中大顆粒細胞增多及IgE滴度升高。
四、主要癥狀和體征
  發燒(92.7%),可呈現低燒、中等度燒及高燒,合并HLH時常常出現高燒不退。發熱原因主要與CAEBV時IFN-γ、腫瘤壞死因子(TNF-α)及白介素等細胞因子的異常分泌有關,也可能和繼發感染有關。
  肝臟腫大(79.3% ) , 脾臟腫大(73.2% ) , 肝功能異常(67.1% ) ,血小板減少癥(45.1% ), 貧血(43.9%), 淋巴結病(40.2%)。 蚊蟲過敏, 表現為蚊蟲叮咬后局部皮膚的紅斑、水皰及潰瘍形成,并且伴有高燒。皮疹,皮膚牛痘樣水皰, 腹瀉及視網膜炎。
  其他少見表現Ohga S等報道1例在14個月齡時診斷為CAEBV的患兒,8歲時出現肌無力和感覺異常,腦組織活檢顯示大腦廣泛分布EBV感染的T淋巴細胞,證實EBV引起的淋巴組織增殖性疾病(lymphoproliferative disorders, LPD)可發生在中樞神經系統。其他表現還有結腸炎、皮膚肌炎、T細胞型多肌炎、腎臟損害等。另有報道8歲男孩因眼內直肌NK細胞浸潤造成雙側眼球突出。
  I. 下述情況持續6月以上:a) 從EBV原發感染開始癥狀一直持續b) EBV抗體滴度異常(包括抗VCA-IgG≥1:5120,抗EA抗體≥1:640或EBNA抗體<1:2. II.主要臟器受損的組織學標志:a) 淋巴結炎b) 噬血現象c)腦膜腦炎d)持續性肝炎e)脾腫大f)間質性肺炎g)骨髓增生不良h)視網膜炎III.證實受損組織或外周血中EBV數量增多:a)受損組織中EBV的DNA、RNA或蛋白增多b)外周血中EBV的DNA水平增高。
  診斷CAEBV需滿足上述每一項中的至少一條并排外任何免疫缺陷包括HIV感染CAEBV并不是一種獨立的疾病,診斷CAEBV的同時需要加上主要病理損害器官的疾病,如:惡性淋巴瘤、HLH、冠狀動脈瘤、心肌炎等。如果臨床疾病與EBV相關,但外周血中抗體滴度或EBV的DNA拷貝數不增高,則只能診斷為慢性EB病毒感染(CEBV)。合并嚴重合并癥的CAEBV稱為嚴重慢性EB病毒活動性感染(SCAEBV),包括淋巴瘤、心肌病、冠狀動脈瘤、HLH及肝功能衰竭等。
  EB病毒感染首發癥狀及其相關性疾病,以加強對本病的認識,提高臨床診斷水平。方法:對255例小兒EB病毒感染患兒進行回顧性分析及總結。結果:EB病毒感染多數以發熱為首發癥狀(占63.1%),其次以咳嗽(占13.7%)、頸部腫塊(占4.7%)、眼瞼浮腫(占3.5%)、肝脾腫大(占3.1%)、咽痛(占2.7%)、皮疹(占2.0%)為首發的亦有較多,較少見的尚有以頭痛(占1.6%)、黃疸(占1.2%)、口腔潰瘍(占0.8%)、肝炎(占0.8%)、皮膚出血點(占0.8%)、腹脹(占0.4%)、心律失常(占0.4%)、腮腺腫大(占0.4%)、驚厥(占0.4%)、聲嘶(占0.4%)為首發癥狀的。EB病毒感染大多數引起傳染性單核細胞增多癥(占51.8%),其他相關性疾病包括呼吸道感染(占22.4%)、扁桃體炎(占9.0%)、淋巴結炎(占4.3%)、病毒性心肌炎(占2.0%)、病毒性腦炎(占1.6%)、噬血細胞綜合征(占1.6%)、肝炎(占1.6%)、川崎病(占1.2%)、鏡下血尿(占1.2%)、惡性淋巴瘤(占0.8%)、潰瘍性口炎(占0.8%)、腮腺炎(占0.4%)、喉炎(占0.4%)、組織細胞增生癥(占0.4%)、惡性網狀細胞增生癥(占0.4%)和血小板減少性紫癜(占0.4%)。結論:EB病毒感染可累及全身各個系統,臨床表現多種多樣,臨床醫生應綜合分析,結合相關實驗室檢查,盡早明確診斷,減少誤診。
五、防治原則
  目前有二種疫苗問世,其中之一為我國用基因工程方法構建的同時表達EBV gp320和HBsAg的痘苗疫苗,重點使用在鼻咽癌高發區。另一為提純病毒gp320膜蛋白疫苗,正在英國大學生患者中作小規模接種,以期觀察該疫苗是否能降低傳染性單核細胞增多癥的發病率。
  無環鳥苷(AC)和丙氧鳥苷(DHPG)可抑EBV復制,均有一定療效。

 

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