厄他培南:一種不同類型的碳青霉烯類抗生素

 

    厄他培南與其他碳青霉烯類相比有以下特點:對非發酵菌(例如銅綠假單胞菌和不動桿菌屬)無效;半衰期長,每天僅需靜脈/肌肉注射1次,使用方便。按等效性設計的臨床研究表明,厄他培南對腹腔感染、社區獲得性肺炎(CAP)、皮膚及附屬器感染包括糖尿病足感染、急性盆腔感染和復雜泌尿系感染、菌血癥等的療效與哌拉西林/三唑巴坦或頭孢曲松/甲硝唑相當。 　　

 

    但人們擔憂,厄他培南與作為多重耐藥G-菌最后防線的亞胺培南和美洛培南同屬碳青霉烯類抗生素,其一線使用是否會影響對亞胺培南和美洛培南的耐藥生態學?是否會使腸桿菌科篩選出溶解碳青霉烯的兩種酶、改變細菌通透性、加重非發酵菌的耐藥問題?

 

    研究證實,頭孢菌素類比碳青霉烯類更容易選擇出碳青霉烯酶。對于頭孢菌素類,有了碳青霉烯酶就有了耐藥性,但對于碳青霉烯類,僅僅有碳青霉烯酶不足以產生耐藥性,還必須有通透性的改變,哪種藥物更容易篩選出耐藥菌株已顯而易見。

 

    Munoz等的研究顯示厄他培南單藥治療對產ESBL細菌的感染有很高療效。在ESBL陽性率高的社區中,對于高度懷疑為這種細菌引起的感染,厄他培南是一種很好的選擇;對于醫院獲得性感染,并且是高度懷疑產ESBL肺炎克雷伯桿菌的感染,則應首選亞胺培南。

    厄他培南是否能選擇產生銅綠假單胞菌的耐藥性呢?總體上,厄他培南對銅綠假單胞菌無明顯抗菌活性。體外研究也顯示,厄他培南濃度必須在16~64 mg/L時才能選擇出銅綠假單胞菌的膜孔蛋白突變株。臨床劑量下的厄他培南濃度不會引起銅綠假單胞菌選擇產生耐藥性,就象耐頭孢他啶的綠膿桿菌不會由頭孢曲松或頭孢噻肟篩選一樣。OASIS 1和2臨床研究也顯示,需手術治療的腹腔感染病人,在厄他培南治療后,腸道菌群發生耐藥或ESBL陽性的發生率很低(圖2),而恰恰是被大家認為比較保守的治療方案(頭孢曲松/甲硝唑)在治療停止后2周的耐藥率達26%,ESBL陽性率達20%。這一結果表明,龙8娱乐官方网站原來認為比較安全和保守的方案可能會造成嚴重生態學影響。