一、病毒的定義和特點

病毒的定義：是一類比較原始的、有生命特征的、能夠自我復制和嚴格細胞內寄生的非細胞生物。
病毒的特點：
① 形體微小，具有比較原始的生命形態和生命特征，缺乏細胞結構；
② 只含一種核酸，DNA或RNA；
③ 依靠自身的核酸進行復制，DNA或RNA含有復制、裝配子代病毒所必須的遺傳信息；
④ 缺乏完整的酶和能量系統；

二、病毒的結構、形態和大小：

　　在病毒中有兩種特殊情況，一種是類病毒（viroids），它是一種只含有RNA而缺少蛋白的具有感染性的獨特因子，與之相反，朊病毒（prions）是一種只含蛋白，缺少核酸具有感染性的特異因子。

病毒的形態：
?　　病毒的形狀同其殼體的基本結構有著緊密的聯系。病毒的殼體有三種結構類型，與之相對應，病毒顆粒的形狀大致可分為三種類型。

　　螺旋對稱殼體：蛋白質亞基沿中心軸呈螺旋排列，形成高度有序、對稱的穩定結構。

??　　桿狀病毒顆粒：螺旋對稱的殼體形成直桿狀、彎曲桿狀和線狀病毒顆粒。植物病毒多呈桿狀，昆蟲病毒中核型多角體病毒屬成員也多呈桿狀。

??　　桿狀病毒顆粒：螺旋對稱的殼體形成直桿狀、彎曲桿狀和線狀病毒顆粒。植物病毒多呈桿狀，昆蟲病毒中核型多角體病毒屬成員也多呈桿狀。

?　　雙對稱結構殼體：僅少數病毒殼體為雙對稱結構。殼體由頭部和尾部組成，包裝有病毒核酸的頭部通常呈二十面體對稱，尾部呈螺旋對稱。具有雙對稱結構的典型例子是有尾噬菌體（tailed phage）。

　　復雜形狀的病毒顆粒：殼體呈復合對稱。細菌病毒（噬菌體）和某些動物病毒呈復雜形狀顆粒。

病毒的大小：

?裝配成熟的病毒顆粒大小恒定不再改變，不同病毒間差異很大，從十幾納米到十幾微米不等。最小的如植物的聯體病毒（Geminiviruses ）直徑僅18-20nm，最大的動物痘病毒（Poxviruses）大小達300-450x170-260nm，最長的如絲狀病毒科（Filoviridae）病毒粒子大小為80x790-14,000nm。

三、病毒的化學組成及其功能

??　　病毒的基本化學組成是核酸和蛋白質。有包膜的病毒和某些無包膜的病毒除核酸和蛋白質外，還含有脂類和糖類。有的病毒還含有聚胺類化合物，無機陽離子等組分。

1.病毒的核酸：

　　核酸是病毒的遺傳物質，是病毒遺傳和感染的物質基礎。一種病毒的病毒顆粒只含有一種核酸，DNA或者RNA。除逆轉錄病毒基因組為二倍體外，其它病毒的基因組都為單倍體。

2.病毒的蛋白質：

?蛋白質是病毒的另一類主要成份，組成蛋白質的氨基酸及順序決定著病毒株系的差異，表現在免疫決定簇則決定其免疫特異性。病毒的蛋白質根據是否存在于病毒顆粒中分為結構蛋白和非結構蛋白。
?非結構蛋白：指由病毒基因組編碼的，在病毒復制或基因表達調控過程中具有一定功能，但不結合于病毒顆粒中的蛋白質。
??結構蛋白：系指構成一個形態成熟的有感染性的病毒顆粒所必需的蛋白質。包括殼體蛋白、包膜蛋白和毒粒酶等。

⑴殼體蛋白：
?　　殼體蛋白是構成病毒殼體結構的蛋白質，由一條或多條多肽鏈折疊形成的蛋白質亞基，是構成殼體蛋白的最小單位。

功能：
①構成病毒的殼體，保護病毒的核酸。
②無包膜病毒的殼體蛋白參與病毒的吸附、進入，決定病毒的宿主嗜性，同時還是病毒的表面抗原。

⑵包膜蛋白：
　　構成病毒包膜結構的病毒蛋白質，包括包膜糖蛋白和基質蛋白兩類。

功能：
①是病毒的主要表面抗原，它們與細胞受體相互作用啟動病毒感染發生，有些還介導病毒的進入。
②還可能具有凝集脊椎動物紅血球細胞、細胞融合以及酶等活性。
③基質蛋白構成膜脂雙層與核衣殼之間的亞膜結構，具有支撐包膜、維持病毒
⑶毒粒酶：
　　毒粒酶根據功能大致分為兩類：

T4噬菌體的溶菌酶參與病毒進入、釋放等過程

逆轉錄病毒的逆轉錄酶參與病毒的大分子合成

3.病毒的脂質：
??　　許多病毒包膜內存在有脂類化合物，如磷脂、脂肪酸、甘油三酸脂和膽固醇等。這些脂類幾乎都是由病毒粒子在細胞內成熟，在細胞膜處以葡生方式釋放，直接從寄主細胞膜上得到。病毒脂類存在與病毒的吸附和侵入有關。

4.病毒的碳水化合物：
?　　除病毒的核酸中所含戊糖外，有的病毒還含有少量的碳水化合物，為核糖或脫氧核糖和磷酸組成的核酸骨架。有包膜病毒中碳水化合物以寡糖側鏈的形式與蛋白質結合形成包膜糖蛋白。

5.其它組成：
?　　在某些動物、植物病毒中存在多胺類有機陽離子，包括丁二胺、亞精胺、精胺等，它們大都結合于病毒核酸，對核酸的構型有一定影響。在某些病毒的病毒體中，還發現有其它的小分子量組份，如ATP，對噬菌體尾鞘收縮提供能量。

四、病毒的增殖
??　　病毒缺乏增殖所需要的酶系統，只能在活的宿主細胞內增殖（自我復制）。絕大多數病毒復制過可分為下列六步：吸附、侵入、脫殼、生物合成、組裝和釋放。

1. 吸附
　　是決定感染成功與否的關鍵環節。需要病毒表面特異性的吸附蛋白（Virus attachment Protein, VAP）與細胞表面受體（也稱為病毒受體，virus receptor??）相互作用。大多數噬菌體的病毒受體為細菌細胞壁上的磷壁酸分子，脂多糖分子以及糖蛋白復合物，有的則位于菌毛、鞭毛或莢膜上。大部分動物病毒的病毒受體為鑲嵌在細胞膜脂質雙分子層中的糖蛋白，也有的是糖脂或唾液酸寡糖苷。植物病毒迄今尚未發現有特異性細胞受體。在0-37℃內溫度越高病毒吸附效率也越高，整個過程可在幾分鐘到幾十分鐘的時間內完成。

?　　病毒的細胞受體具有種系和組織特異性，決定了病毒的宿主譜。不同種屬甚至同種不同型以及同型不同株的病毒，其細胞受體也不相同。而有些不同種屬的病毒卻有相同的細胞受體，其吸附和感染可對其它病毒的感染產生干擾。

2．侵入
病毒通過以下不同的方式進入宿主細胞：注射式侵入、細胞內吞、膜融合以及其他特殊的侵入方式。

　　注射式侵入：一般為有尾噬菌體的侵入方式。通過尾部收縮將衣殼內的DNA基因組注入宿主細胞內。

　　細胞內吞：動物病毒的常見侵入方式。經細胞膜內陷形成吞噬泡，使病毒粒子進入細胞質中。

　　膜融合：有包膜病毒侵入過程中病毒包膜與細胞膜融合。

　　直接侵入：大致可分為三種類型

　⑴部分病毒粒子直接侵入宿主細胞，其機理不明。
??　⑵病毒與細胞膜表面受體結合后，由細胞表面的酶類幫助病毒粒　　體釋放核酸進入細胞質中，病毒衣殼仍然留在細胞膜外，將病毒侵入和脫殼融為一體。
?　⑶其他特殊方式。植物病毒通過存在于植物細胞壁上的小傷口或天然的外壁孔侵入，或植物細胞之間的胞間連絲侵入細胞，也可通過介體的口器、吸器等侵入細胞。

3．脫殼
??　　病毒感染性核酸從衣殼內釋放出來的過程。有包膜病毒脫殼包括脫包膜和脫衣殼兩個步驟，無包膜病毒只需脫衣殼，方式隨不同病毒而異。
??　　注射式侵入的噬菌體和某些直接侵入的病毒可以直接在細胞膜或細胞壁表面同步完成侵入和脫殼。病毒粒子以內吞方式或直接進入細胞后，經蛋白酶的降解，先后脫去包膜和衣殼。以膜融合方式侵入的病毒，其包膜在與細胞膜融合時即已脫掉，核衣殼被移至脫殼部位并在酶的作用下進一步脫殼，病毒核酸游離并進至細胞的一定部位進行生物合成。病毒脫殼必須有酶的參與，脫殼酶來自宿主細胞，有的為病毒基因編碼。

4．生物合成
??　　病毒借助宿主細胞提供的原料、能量和場所合成核酸和蛋白質，期間所需的多數酶也來自宿主細胞。在病毒進入宿主細胞后生物合成階段，胞漿中無病毒顆粒，稱為隱蔽期（eclipse）。

5．裝配
　　病毒的結構成分核酸與蛋白質分別合成后，在細胞核內或細胞質內組裝 成核衣殼。絕大多數DNA病毒在細胞核內組裝，RNA??病毒與痘病毒類則在細胞質內組裝。無包膜病毒組裝成核衣殼即為成熟的病毒體，病毒的早期蛋白，即非病毒結構成分不組裝入病毒，殘留在感染細胞中。

6．釋放
　　絕大多數無包膜病毒釋放時被感染的細胞崩解，釋放出病毒顆粒，宿主細胞膜破壞，細胞迅即死亡。
??　　絕大多數有包膜病毒通過細胞內的內質網、空泡，或包上細胞核膜或細胞膜以出芽方式釋放而成為成熟病毒，在一段時間內逐個釋出，對細胞膜破壞輕，宿主細胞死亡慢。
??　　從單個病毒吸附開始至所有病毒釋放，此過程稱為感染周期或復制周期。一個感染細胞一般釋放的病毒數約為100-1000。

五、病毒的非增殖性感染

病毒對敏感細胞的感染并不一定都能繁殖病毒，產生有感染性的病毒子

??代。由于病毒或細胞的原因，使病毒的復制在病毒進入敏感細胞后的某一階段受阻，導致病毒感染的不完全循環，不產生有感染性的病毒子代。
1． 缺損病毒
　　有些病毒由于缺乏某些基因，單獨感染細胞時不能復制出完整的、具 ??有感染性的病毒顆粒，需要其他病毒基因組或病毒基因的輔助活性，否則即使在活細胞內也不能復制。有生物活性的缺損病毒包括4類：

⑴干擾缺損病毒
　　又稱干擾缺損顆粒（defective interfering particles, DI顆粒），是病毒復制時產生的一類亞基因組的缺失突變體，必須依賴于其同源的完全病毒才能復制。DI基因組比其完全病毒小，復制更迅速，在與其完全病毒共感染時易占據優勢，從而干擾其復制。

⑵衛星病毒
??　　寄生于與之無關的輔助病毒的基因產物的病毒。基因組缺損，必須依賴于輔助病毒才能復制，它不是由其輔助病毒的基因缺失產生的，是存在于自然界中一種絕對缺損病毒，形態結構和抗原性都與輔助病毒不同，基因組很少有同源性。衛星病毒現劃歸在亞病毒因子的衛星之中。

⑶條件缺損病毒
??　　是一類基因組發生了突變的病毒條件致死突變體，在允許條件下能夠正常繁殖，在限制條件下導致流產感染，也能干擾野生型病毒復制。

⑷整合的病毒基因組
??某些溫和噬菌體和腫瘤病毒感染宿主細胞后，病毒基因組整合于宿主染色體，并隨細胞分裂傳遞給子代細胞。除非缺損的外源性RNA??腫瘤病毒外，病毒整合感染的細胞沒有感染性的病毒產生，只有在一定條件下，整合在宿主染色體的病毒基因組才能轉入復制循環，產生有感染性的病毒顆粒。

頓挫病毒
　　有些宿主細胞不能全部提供病毒復制所需的必要因子，致使所復制 的病毒為不完整的、無感染性的病毒顆粒或亞顆粒。這類感染過程有以下 3種類型：

⑴ 流產感染
??　　病毒感染的細胞是病毒不能復制的非允許細胞，分為依賴于細胞的流產感染和依賴于病毒的流產感染。將導致依賴于細胞的流產感染。在非允許細胞內，缺失某些參與病毒復制的酶、tRNA?或細胞因子，往往僅有少數病毒基因表達，不能完成病毒復制循環。允許細胞和非允許細胞是相對的，一種病毒的允許細胞可能是另一種病毒的非允許細胞，反之亦然。依賴于病毒的流產感染是由基因組不完整的缺損病毒引起，無論是感染允許細胞還是非允許細胞都不能完成復制循環。

⑵ 限制性感染
?　　因細胞的瞬時允許性產生，其結果或是病毒持續存在于受染細胞內不能復制，直到細胞成為允許性細胞，病毒才能繁殖，或是一個細胞群體中僅有少數細胞產生病毒子代。
⑶ 潛伏感染
??　　在受染細胞內有病毒基因組持續存在，但并無感染性病毒顆粒產生，而且受染細胞也不會被破壞。潛伏感染的另一個極端情況是由于病毒基因的功能表達導致宿主基因表達的改變，以致正常細胞轉化為惡性細胞。

六、病毒的干擾現象
　　 兩種病毒感染同一種細胞或機體時，常常發生一種病毒抑制另一種病毒復制的現象，稱為干擾現象（interference?）。干擾現象可在同種以及同株的病毒間發生，后者如流感病毒的自身干擾。異種病毒和無親緣關系的病毒之間也可以干擾，且比較常見。
　　病毒間干擾的機制還不完全清楚，概括起來包括：病毒作用于宿主細胞，誘導產生干擾素（interferon,IFN?）。除干擾素外，還有其它因素也能干擾病毒的增殖，如：第一種病毒占據或破壞了宿主細胞的表面受體或者改變了宿主細胞的代謝途徑因而阻止另一種病毒的吸附或穿入，如粘病毒等；另外，也可能是阻止第二種mRNA的轉譯，如脊髓灰質炎病毒干擾水皰性口炎病毒；還有可能是在復制過程中產生了缺陷性干擾顆粒（defective interfering particle, DIP），能干擾同種的正常病毒在細胞內復制，如流感病毒在雞胚尿囊液中連續傳代，則DIP逐漸增加而發生自身干擾。
七、 理化因素對病毒的影響
　　病毒受理化因素作用后失去感染性，稱為滅活（inactivation）。滅活的病毒仍保留其抗原性、紅細胞吸附、血凝和細胞融合等活性。
1、物理因素
　　（1）溫度 大多數病毒耐冷不耐熱，在0℃以下能良好生存，特別是在干冰溫度（-70℃）和液氮（-196℃）溫度下更可長期保持其感染性。相反，大多數病毒于55-60℃，幾分鐘至十幾分鐘即被滅活，100℃時在幾秒鐘內即可滅活病毒。即使是哺乳動物的體溫（37-38.5℃??）也可能使某些病毒滅活。凍融，特別是反復凍融可使許多病毒滅活。因此，病毒標本的保存應盡快低溫冷凍并且避免不必要的凍融。有蛋白質或Ca2+、Mg2+存在，常可提高某些病毒對熱的抵抗力。如脊髓灰質炎和呼腸孤病毒在1M MgCl2中具有明顯的穩定作用，1M MgSO4對流感病毒、副流感病毒、麻疹病毒和風疹病毒也具有穩定作用。
　　（2）PH 一般來說，大多數病毒在PH6-8的范圍內比較穩定，而在PH5.0以下或者PH9.0以上容易滅活。但各種病毒對PH的耐受能力有很大不同，如腸道病毒在PH2.2環境中其感染性可保持24小時，而鼻病毒等在PH5.3時被迅速滅活，披膜病毒則在PH8.0以上的堿性環境中仍能保持穩定。病毒對PH的穩定性常被用于病毒鑒定的指標之一。

　　（3）輻射 ??電離輻射中的γ射線和χ射線以及非電離輻射中的紫外線都能使病毒滅活。有些病毒，如脊髓灰質炎病毒等經紫外線滅活后，若再用可見光照射，因激活酶的原因，可使滅活的病毒復活，故不宜用紫外線來制備滅活病毒疫苗。

2、化學因素
　　（1）脂溶劑 ?有包膜病毒對脂溶劑敏感。乙醚、氯仿、丙酮、陰離子去垢劑等均可使有包膜病毒滅活。借此可以鑒別有包膜病毒和無包膜病毒。
　　（2）氧化劑、鹵素、醇類 病毒對各種氧化劑、鹵素、醇類物質敏感。H2O2、漂白粉、高錳酸鉀、甲醛、過氧乙酸、次氯酸鹽、酒精、甲醇等均可滅活病毒。
　　（3）抗生素和中草藥 ??病毒對抗生素不敏感，在分離病毒時，用抗生素處理或在培養液中加入抗生素可抑制樣品中的雜菌，有利于病毒分離。近年來的研究表明，有些中藥如板蘭根、大青葉、柴胡、大黃、貫仲等對某些病毒有抑制作用。

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