葡萄糖是微生物生長的優質碳源,但在抗生素生產中卻會抑制產物的合成。抗生素生產的實踐已經證明用緩慢代謝的碳源代替葡萄糖往往能夠顯著提高抗?生素?的產量。葡萄糖的阻遏機理已經在不少抗生素的生物合成途徑中得到了合理的解釋。
在放線菌素生產菌Streptomyces antibioticus中,吩惡嗪酮合成酶受到葡萄糖的阻遏。正常情況下,該酶在細胞生長停止后合成、葡萄糖耗盡后活力增加,菌體內特定的mRNA的水平變化與此十分相似,因此有理由認為葡萄糖的遏制作用發生在轉錄水平。事實上,?放線菌素生物合成?過程中的所有酶都受到葡萄糖的阻遏。在Norcardia lactamdurans合成頭霉素途徑中,最后兩個酶:ACV合成酶和擴展酶(expandase)也受到葡萄糖的阻遏。
葡萄糖不抑制Penicillium chrysogenium中青霉素合成酶系的活性,但阻遏異青霉素N合成酶和ACV合成酶的生物合成。在C.acremonium中的異青霉素N合成酶也會?受到葡萄糖或甘油的一定程度的阻遏,而擴展酶則會受到嚴重阻遏。擴展酶是一種不穩定酶,因此如果葡萄糖的濃度較高時頭孢菌素的產量??很低而異青霉素N則會大量積累。在C.acremonium中葡萄糖雖然不會阻遏ACV合成酶的合成,但該酶的活性卻受到葡萄糖或糖酵解中間產物的抑制。
一般都將抗生素的碳源調節?歸因于與大腸桿菌中誘導酶阻遏機理類似的碳源分解代謝阻遏,但實際上兩者的機理并不等同,在E.coli中,調節的對象是cAMP,而在放線菌和霉菌中則可以排除cAMP參與代謝的問題。
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