抗霉菌生物活性物質的篩選比較困難,主要原因是霉菌是真核生物,與哺乳動物細胞的性質比較接近,許多具有殺霉菌功能的抗生素對人體也具有毒性。因此必須根據霉菌的特點進行篩選。例如霉菌的細胞壁含有大量的幾丁質,而哺乳動物細胞則不含幾丁質。雖然直接篩選霉菌細胞壁合成抑制劑的工作沒有取得成功,但是以后采用了在無細胞體系中對幾丁質合成酶??的抑制劑進行篩選,卻成功地篩選到了多氧菌素(Polyoxin)和三國霉素(Nikkomycin)這兩種抗生素;另外通過對葡聚糖(霉菌細胞壁的另一種主要成分)合成酶抑制劑的篩選,發現了一種辣白霉素的衍生物,具有抑制霉菌生長的良好效果。麥角固醇也是霉菌細胞膜的特有成分,因此有人提出通過活性物質和麥角固醇的親和性來篩選新抗生素。在霉菌的蛋白質合成系統中有一種必需的物質稱為伸長因子 EF-3,該蛋白質的抑制劑已經顯示出是一種新的、對人體無毒的抗生素。其他篩選抗霉菌的新抗生素的方法也引起了人們的重視,如天冬??氨酸蛋白酶抑制劑等。
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